سال 1957. ماجراجو - باستان شناس نامدار، «دکتر هنری «ایندیانا» جونز» (فورد) بار دیگر وارد عمل می شود تا راز جمجمه های بلورین و ارتباط شان را با شهر گم شده ی مایاها، ال دورادو کشف کند...

پس از این که «الیزابت سوان» (نایتلی)، «ویل ترنر» (بلوم) و «ناخدا باربوسا» (راش)، «ناخدا جک اسپارو» (دپ) را از سرزمین مردگان نجات می دهند، آماده می شوند تا با دشمنان شان، «دیوی جونز» (نای) و «لرد کاتلر بکت» (هالندر) روبه رو شوند. «بکت» حالا کنترل قلب «دیوی» را به دست دارد و می کوشد تا با از بین بردن تمام دزدان دریایی حکمروای دریاها باشد...