شکارچیان با DNA تقویت شده، باهوش‌تر، قوی‌تر و مرگبارتر از همیشه بازگشته‌اند. وقتی که یک پسر جوان، به طور تصادفی باعث بازگشت آن‌ها به زمین می‌شود، تنها یک معلم علوم پایه ناراضی و یک سرباز سابق ارتش می‌توانند از انقراض نسل بشر جلوگیری کنند.

«Supergirl» داستان “کارا” دخترعموی سوپرمن است که در سیاره کریپتون به دنیا آمده و پس از نابودی کریپتون، در سن 12 سالگی به سیاره زمین می آید و به خانواده فوسترن سپرده می‌شود. به “کارا” گفته شده که مراقب استفاده از قدرت‌های خارق العاده خود باشد تا مورد توجه دیگران قرار نگیرد، اما او برای نجات جان دیگران مجبور می شود از قدرت هایش استفاده کند. در نهایت پس از معرفی او به مردم دنیا، دشمن هایش یکی پس از دیگری پیدا می شوند...